Norfloxacina es una fluoroquinolona ácido carboxílico, estructuralmente similar al ácido nalidíxico. Señala el autor que la estructura anfotérica de esta droga produce una rápida disolución, absorción y penetración tisular. Debido a que no se dispone de una preparación intravenosa de norfloxacina para ser utilizada en seres humanos, algunos parámetros farmacocinéticos no han sido completamente dilucidados. En la presente reseña el experto comenta datos farmacológicos e incluye información adicional importante derivada de estudios efectuados en animales.

Absorción

Luego de su administración oral, indica, el 30 al 40% de la dosis de norfloxacina se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal con una tasa de absorción media de 3.22 horas. Aproximadamente 1.5 horas (Tmax) después de una dosis oral de 400 mg se alcanzan los niveles séricos pico de 1.5 a 2.0 µg/ml. Si bien las dosis de norfloxacina de 200 a 800 mg producen un aumento linear en el pico del nivel sérico y del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo, las dosis superiores a 800 mg producen un incremento no linear en estos parámetros.

Distribución

Luego de su administración oral, indica, la droga alcanza rápidamente concentraciones terapéuticas en suero y orina, y su baja unión proteica (14%) y alta solubilidad en los lípidos determinan un gran volúmen de distribución de la misma. La vida media de eliminación sérica de la norfloxacina es 3.25 horas pero, aclara, luego de 14 días de tratamiento con norfloxacina en voluntarios sanos estos no mostraron una acumulación plasmática importante ni un aumento en la vida media de eliminación sérica. Se ha demostrado, señala el autor, que la norfloxacina penetra en diversos tejidos, incluyendo líquido de ampollas, tejido renal y prostático, amígdalas faríngeas, senos paranasales, líquido amniótico y sangre del cordón umbilical (luego de la ingesta materna de la droga).

Metabolismo

El hígado parece ser el sitio primario del metabolismo de la norfloxacina y, puntualiza, 6 metabolitos de la droga se excretan en la orina en forma no conjugada. Agrega que un estudio realizado en 3 pacientes con diagnóstico de hepatitis B aguda y anormalidades hepáticas moderadas no reveló modificaciones farmacocinéticas en comparación con lo observado en voluntarios sanos.

Excreción

A partir de una sola dosis de norfloxacina de 400 mg la recuperación en las heces es de aproximadamente un 29% (entre 8.3 y 53.5%) en las 48 horas siguientes. El pico de los niveles fecales (23 a 36 horas después de la administración) de norfloxacina, acota, varía de 207 a 2.716 µg/g de heces. Si bien los niveles biliares de norfloxacina exceden los séricos, el árbol biliar no se considera una ruta importante en la eliminación de esta droga. El aclaramiento renal de norfloxacina, continúa, es alto (272 a 296 ml/minuto) y las concentraciones urinarias de la droga varían de 100 a 300 veces las concentraciones séricas simultáneas. El 30%, aproximadamente, de la dosis oral de norfloxacina se excreta en la orina sin modificaciones. Sin embargo, advierte, la administración concomitante de probenecid disminuye a la mitad la recuperación urinaria de la droga. Sugiere, en consecuencia, que además de la filtración glomerular, la secreción tubular activa puede participar en la excreción urinaria de la norfloxacina. Las reducciones en la tasa de filtración glomerular se asocian con un incremento en la vida media de eliminación sérica y del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo de norfloxacina. Menciona que es necesario ajustar la dosis cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 20 ml/minuto.

Comentarios

La norfloxacina es una nueva fluoroquinolona oral ácido carboxílico antibacteriana, que obtiene elevadas concentraciones séricas, tisulares y urinarias. La droga, agrega, es altamente soluble en lípidos, pero exhibe baja unión a proteínas. Norfloxacina es metabolizada y tanto la droga como sus metabolitos se excretan en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. El aclaramiento renal elevado y una vida media de eliminación prolongada, resalta, producen niveles terapéuticos sostenidos de la droga en la orina durante las 12 a 24 horas posteriores a la administración de una única dosis oral de 400 mg.